三阴性乳腺癌是所有乳腺癌中更易转移和复发的亚型，被认为是恶性最强的乳腺癌亚型。三阴性乳腺癌由于缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和Erb-B2受体酪氨酸激酶2（HER2）受体，因此无法使用临床上广泛使用的针对这三种受体开发的靶向药物。如何发展一种有效针对三阴性乳腺癌的靶向药物是一个亟待回答的问题。近日，湖南大学的谭蔚泓院士（点击查看介绍）和王雪强教授（点击查看介绍）所在团队通过将雷公藤甲素与核酸适体偶联，得到了一种对三阴性乳腺癌具有良好体外和体内抑制活性的核酸适体-药物偶联物。

       乳腺癌是女性最为常见的癌症，是威胁女性健康的头号杀手。通常，乳腺癌可以根据细胞表面三种受体即雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和Erb-B2受体酪氨酸激酶2（HER2）的不同表达，分为三种类型。目前临床乳腺癌治疗主要采用手术切除、化疗、放疗以及针对三种受体开发的靶向治疗。细胞表面ER、PR、HER2三种受体均不表达的乳腺癌被称为三阴性乳腺癌。研究表明，三阴性乳腺癌在所有乳腺癌中占比约为15%-20%。由于更易转移和复发，三阴性乳腺癌被认为是恶性最强的乳腺癌亚型。与其他乳腺癌细胞不同的是，三阴性乳腺癌细胞对化疗药物表现出更强的药物敏感性，因此化疗被认为是一种有效治疗三阴性乳腺癌的方法。但化疗药物由于缺乏靶向性，会造成全身性毒性等副作用。近年来，靶向治疗由于具有更好的治疗效果和更低的毒副作用，在癌症治疗领域受到了广泛推广和应用。而三阴性乳腺癌由于缺乏ER、PR和HER2三种受体，无法使用目前临床上广泛使用的靶向药物。

       湖南大学谭蔚泓教授团队通过高效的偶联反应，将雷公藤甲素与氨基修饰核酸适体AS1411偶联，快速方便的得到核酸适体雷公藤甲素偶联物。在细胞水平，核酸适体雷公藤甲素偶联物能够选择性结合三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231并在受体介导作用下进入细胞，释放雷公藤甲素药物从而杀死癌细胞。在活体水平，核酸适体的引入极大地改善了雷公藤甲素的水溶性和对癌细胞的选择性，在相同剂量下抑制肿瘤生长效果较小分子雷公藤甲素有明显增强，与药物组相比肿瘤体积抑制达到67%。同时，核酸适体雷公藤甲素偶联物处理的小鼠体重呈稳定且渐增趋势，器官重量较对照组也无明显差别，表明核酸适体雷公藤甲素偶联物在整个治疗过程中无明显的活体内毒性。

       该偶联物不仅细胞实验表现出高抗肿瘤活性，在活体抑瘤实验中由于核酸适体的存在，改变了雷公藤甲素的体内药代动力学性质，抗肿瘤效果也得到增强。由于核仁素在多种癌细胞表面的高表达，雷公藤甲素对多种癌细胞都具有良好抑制活性，使得该核酸适体-雷公藤甲素偶联物有望成为一种广谱型的高效抗肿瘤靶向药物。

       这一成果近期发表在Journal of the American Chemical Society 上，文章的第一作者是湖南大学博士研究生何嘉轩、博士后彭天欢、博士后彭永波和博士研究生艾立丽。

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